Die wesentliche Rolle eines evolutionär konservierten Ribosomen-Rettungssystems für die epidermale Homöostase
Während der Translation kann eine Reihe von Hindernissen in der mRNA die Ribosomen-Bewegung unterbrechen. Mehrere Studien in Hefe zeigten, dass das evolutionär konservierte Protein Pelota (Pelo) blockierte Ribosomen erkennt und Ribosomen-Untereinheiten dissoziiert. Allerdings war bislang wenig über die Rolle von Pelo in der Ribosomen-Rettungsmaschinerie in Säugetieren bekannt. Eine internationale Zusammenarbeit unter Beteiligung von Prof. Ibrahim Adham am Institut für Humangenetik Göttingen hat verschiedene Mauslinien untersucht, bei denen Pelo in unterschiedlichen epidermalen Stammzelllinien konditionell deletiert ist. Sie fanden heraus, dass der Verlust des Ribosomen-Rettungsfaktors Pelo in spezifischen epidermalen Stammzellen zu einer Hyperproliferation und einer veränderten Differenzierung dieser Zellen führt. Im Gegensatz dazu hat die Deletion von Pelo in anderen epidermalen Stammzelllinien keine Wirkung oder induziert einen milden Phänotyp. Weitere molekulare Analysen zeigten, dass die Deletion von Pelo zu einer globalen Hochregulierung der Translation führt, anstatt die Expression spezifischer Gene zu beeinflussen. Diese Ergebnisse machen deutlich, dass die Ribosomen-Rettungsmaschinerie für die Säugetiergewebehomöostase essentiell ist.
Die Ergebnisse dieser Studie wurden in Nature veröffentlicht.
Liakath-Ali K, Mills EW, Sequeira I, Lichtenberger BM, Pisco AO, Sipilä KH, Mishra A, Yoshikawa H, Wu CC, Ly T, Lamond AI, Adham IM, Green R, Watt FM. An evolutionarily conserved ribosome-rescue pathway maintains epidermal homeostasis. Nature. 2018 Apr;556(7701):376-380. doi: 10.1038/s41586-018-0032-3. Epub 2018 Apr 11.