Skelettdysplasien sind eine große Gruppe von Erkrankungen, die mit spezifischen Auffälligkeiten des Knochenwachstums einhergehen und u.a. mit Dislokationen großer Gelenke, Skoliose, Kleinwuchs und unterschiedlichen Kombinationen von Organfehlbildungen assoziiert sein können. Sie werden überwiegend durch Varianten in Genen verursacht, die für Glykosyltransferasen, Sulfotransferasen , Epimerasen oder Transportproteine kodieren. Diese Enzyme sind essenziell für die Biosynthese von Glykosaminoglykanen, d.h. wichtigen Bestandteilen der extrazellulären Matrix. Einer internationalen Kollaboration von Wissenschaftlern ist es nun gelungen, mittels Exomsequenzierung homozygote Mutationen des SLC10A7-Gens in sechs Patienten mit einer bestimmten Form der Skelettdysplasie assoziiert mit multiplen Dislokationen sowie Amelogenesis imperfecta zu identifizieren. Bei dem Genprodukt von SLC10A7 handelt es sich um einen in der Zellmembran lokalisierten 10-Transmembrandomäne-Transporter, dessen Substrat man bislang jedoch noch nicht kennt. Die Wissenschaftler führten verschiedene funktionelle Untersuchungen durch, u.a. in einem die gefundene Mutation tragenden Mausmodell, das verschiedene Merkmale des menschlichen Phänotyps wie verkürzte Röhrenknochen, Fehlorganisation der Wachstumsplatte und Zahnschmelzanomalien nachbildete. Dabei stellten sie fest, dass SLC10A7 in der Glykosaminoglykan-Biosynthese und speziell in der Skelett- und Zahnentwicklung eine Rolle spielt.

Die Ergebnisse der Studie wurden in Nature Communications publiziert.

Dubail J, Huber C, Chantepie S, […] Cormier-Daire V. SLC10A7 mutations cause a skeletal dysplasia with amelogenesis imperfecta mediated by GAG biosynthesis defects. Nat Commun. 2018 Aug 6;9(1):3087. doi: 10.1038/s41467-018-05191-8.