Autosomal dominante und rezessive Varianten des CLCN3-Gens verursachen neurologische Entwicklungsstörungen. Wissenschaftler*innen einer internationalen Forschungskollaboration untersuchten Patient*innen mit globaler Entwicklungsverzögerung/Intelligenzminderung und variabel ausgeprägten neurologischen Entwicklungsstörungen, die überwiegend auch Verhaltensauffälligkeiten und strukturelle Hirnanomalien aufwiesen. Bei 11 Patient*innen konnten sie in der Studie 9 Varianten des CLCN3-Gens als Krankheitsursache ermitteln. Dabei handelt es sich um 8 unterschiedliche heterozygote Missense-Mutationen und zwei homozygote Frameshift-Varianten.

Neurologische Entwicklungsstörungen haben vielfältige genetische Ursachen, dazu zählen auch Varianten in verschiedenen Ionenkanälen und -austauschern. Das vom CLCN3-Gen kodierte Protein CIC-3 gehört zur CLC-Familie der für viele zellbiologische Prozesse wichtigen spannungsabhängigen Chloridkanäle. ClC-3 findet sich vor allem in den Membranen von intrazellulären Organellen wie den Endosomen und sorgt als Chlorid/Protonen-Austauscher für eine Ansäuerung, die dort z.B. für die Aktivierung spezifischer Enzyme erforderlich ist. Die in der Studie durchgeführten Experimente zur elektrophysiologischen Charakterisierung von vier der heterozygoten Missense-Varianten ergaben, dass zwei davon zu einem erhöhten Ionentransport durch den CIC-3-Transporter führen.

Die Ergebnisse der Studie wurden im American Journal of Human Genetics veröffentlicht.