Die pharmakologische Reaktivierung der Transkription des TERT-Gens sorgt bei Mäusen für eine Verjüngung verschiedener Gewebe. Wie eine in Cell veröffentlichte Studie berichtet, identifizierten Wissenschaftler*innen mittels eines Hochdurchsatz-Screenings von über 650.000 Molekülen eine neue, TERT-aktivierende Verbindung (TERT-activating compound, TAC). Dieses Molekül aktiviert über eine Beeinflussung des MEK/ERK/AP-1-Signalwegs die Transkription des TERT-Gens und stellt so die in jungen Zellen vorhandene physiologische Expression wieder her.

Die vom TERT-Gen kodierte Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) ist die katalytische Untereinheit der Telomerase, die der Verkürzung von Telomeren entgegenwirkt. Ihre Expression wird normalerweise in postnatalen somatischen Zellen unterdrückt. Neben seiner klassischen Funktion in der Synthese von Telomeren agiert TERT auch als Ko-Regulator in der Transkription von Genen, die im Alterungsprozess und in der Entwicklung von altersassoziierten Erkrankungen eine wesentliche Rolle spielen.

Die Wissenschaftler*innen untersuchten in der aktuellen Studie, wie die durch TAC vermittelte Hochregulierung von TERT erfolgt und wie sich dies auf verschiedene Kennzeichen der Alterung in menschlichen Zellen und im Mausmodell auswirkt. Dabei stellten sie fest, dass die Verabreichung des Moleküls zu einer Verjüngung in verschiedenen Geweben führt und sich die kognitive Leistung und neuromuskuläre Funktion der Mäuse verbessert. Im Hippocampus der Mäuse bildeten sich neue Neurone. Außerdem wurden Gene stärker exprimiert, die an Lernprozessen, am Gedächtnis und an der Synapsenbildung beteiligt sind. Zu den weiteren Effekten der TAC-Behandlung gehörte außerdem eine verringerte zelluläre Seneszenz.