Das vom RRAS2-Gen kodierte Protein ist eine ubiquitär exprimierte kleine GTPase, die eine wichtige Funktion bei der Weiterleitung von Signalen in der Zelle erfüllt. Störungen in Signalkaskaden, welche die Reaktion der Zelle auf extrazelluläre Reize regulieren, zeigen sich immer wieder als Ursache für Entwicklungsstörungen. Der RAS-MAPK-Signalweg ist eine dieser zentralen Kaskaden und seine gesteigerte Aktivierung verursacht u.a. das Noonan-Syndrom, eine Entwicklungsstörung mit kraniofazialen Dysmorphien, angeborenen Herzfehlern, Kleinwuchs, kognitiven Beeinträchtigungen und einer Prädisposition für Tumore. Für das Syndrom wurden bislang Mutationen in über 10 Genen als ursächlich beschrieben, aber dennoch lassen sich bei etwa 10 % der Patienten mit klinischem Verdacht auf ein Noonan-Syndrom keine Mutationen in bekannten, mit Rasopathien assoziierten Genen feststellen.

Somatische Mutationen des RRAS2-Gens wurden bislang mit verschiedenen Tumoren in Verbindung gebracht. Nun berichtet das American Journal of Human Genetics über neue Erkenntnisse zu RRAS2. Zwei neue Studien beschreiben jeweils Keimbahnmutationen des RRAS2-Gens als neue, seltene Ursache für das Noonan-Syndrom. In der unter Federführung des Instituts für Humangenetik der Universitätsklinik Magdeburg durchgeführten Studie ermittelten die Wissenschaftler bei sechs nicht verwandten Familien autosomal dominante Mutationen in RRAS2 als Krankheitsursache ihrer Patienten. In ihrer Studie beschreiben die Forscher auch die vorhergesagten Folgen der identifizierten Mutationen: Sie steigern die Aktivität der MAPK-Signalkaskade und beeinflussen die Zellmorphologie und die Organisation des Zytoskeletts.